珈创生物 —— 生物技术服务与研发为一体的高新技术企业
优质高效透明
High quality, efficient and transparent
4、病毒清除工艺验证方案
2020 年 1 月 21 日，国家药品监督管理局（简称：NMPA）发布 “国家药监局关于适用《Q2（R1）：分析方法论证：正文和方法学》 等 11 个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2020 年第 7 号）”。公告明确：本公告发布之日起 6 个月后（即：2020 年 7 月 10 日）开始的药学研究（以试验记录时间点为准），适用 ICH 指导原则, 其 中包含了 ICH Q5A (R1)和 Q5B。因此，目前人用单抗、蛋白药物等生物制品的病毒清除验证国内外适用一套标准和原则，建议的验证方案 （CHO 表达系统）如下表所示：
表 2 目前建议的IND和BLA申报所需病毒清除工艺验证总体方案
|
工艺 |
临床Ι期（IND）
NMPA/EMA/UDFDA
|
临床Ⅲ期后报产（BLA）
NMPA/EMA/UDFDA
|
|
低 pH 孵育或 S/D 处理 |
1种病毒（MuLV），重复2次实验 |
2 种病毒（MuLV，PRV），重复2次实验 |
|
纳米膜过滤 |
2种病毒（MuLV，MVM），重复2次实验 |
4 种病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重复2次实验 |
|
阴离子交换层析 |
2种病毒（MuLV，MVM），重复2次实验 |
4 种病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重复2次实验，需评估旧填料的病毒清除能力以及病毒残留 |
|
另外一种层析 |
可选 |
4 种病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重复2次实验，需评估旧填料的病毒清除能力以及病毒残留 |
病毒清除工艺验证案例展示
珈创生物已为数百家国内外生物企业提供专业，全面合理的病毒清除工艺验证服务；评审通过率为100%；有专业PM及时响应客户需求，跟踪项目进度，服务贯穿申报全程，提供合理化申报材料书写建议等。
申报阶段：IND
申报对象：国内外双申报
工艺及结果：
|
工艺步骤 |
去除/灭活指数（log10） |
||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
|
|
低pH孵育 |
≥4.30±0.14 |
/ |
≥5.20±0.07 |
|
阴离子层析 |
≥5.05±0.00 |
≥5.9±0.35 |
/ |
|
纳米膜过滤 |
≥4.85±0.07 |
≥5.15±0.07 |
/ |
申报阶段：BLA
申报对象：国内申报
工艺及结果：
|
工艺步骤 |
去除/灭活指数（log10） |
||||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
Reo3 |
||
|
低pH孵育 |
≥5.80±0.28 |
/ |
≥5.15±0.07 |
/ |
|
|
纳米膜过滤 |
≥4.95±0.00 |
≥4.55±0.00 |
≥4.30±0.14 |
≥4.15±0.07 |
|
|
亲和层析 |
新填料 |
3.38±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.14 |
2.43±0.20 |
|
旧填料 |
3.48±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.51 |
2.29±0.16 |
|
|
阴离子层析 |
新填料 |
4.30±0.00 |
4.19±0.07 |
4.70±0.07 |
4.64±0.07 |
|
旧填料 |
4.35±0.00 |
4.33±0.10 |
4.66±0.29 |
4.50±0.14 |
|
